小鼠神经病理性疼痛模型的评估方法（一）

引言

神经病理性疼痛是由外伤或疾病引起的周围或中枢神经系统损伤导致的疼痛。原发损伤通常已痊愈，但疼痛常在损伤后一段时间内发生，表现为发作性疼痛和感觉异常。患者可能经历自发痛、痛觉异常等非伤害性刺激引起的强烈疼痛，或因痛觉过敏等伤害性刺激引起的长时间强烈疼痛。这种疼痛可能延伸到受损神经支配的皮肤和对称的镜像区域，表明中枢神经机制参与其中。症状包括烧灼感、枪击感、电击感或刺穿感。

近年来，建立了多种与临床疼痛相似的小鼠模型，推动了神经病理性疼痛研究的进展。评估慢性疼痛可采用急性疼痛测试方法以及一些特有的慢性疼痛测试内容。由于不能直接定量评估小鼠的自发痛，当小鼠出现保护性行为、后爪悬空、自发性缩足、探索行为改变、重心位置改变和自噬时，提示小鼠已经出现自发痛。此外，热或机械刺激诱发疼痛的测痛方法应用于正常小鼠的镇痛药效评估，刺激方式属于伤害性方式。神经病理性疼痛患者在临床上表现为触痛觉超敏和热痛觉过敏，这些现象在小鼠模型中可以用热或机械测痛法观察到，成为定量衡量疼痛的较好检测方式。

目前，评价动物神经病理性疼痛的方法主要分为热痛觉实验和触痛觉实验两大类，本文主要介绍热痛觉法

热痛觉实验主要包含：热板镇痛法、足底热辐射法、热辐射甩尾实验

一、热板测痛仪

热板测痛法实验包括以下步骤：

• 实验前预筛选：以小鼠为例，去毛后将小鼠放置在(55.0±0.5)℃热板仪上，测定舔后足的痛阈值，选择痛阈值为5~30s的小鼠进行实验。

• 给药前痛阈值测定：将筛选出的小鼠放置在热板仪上，分别测两次痛阈（间隔10min），取平均值作为小鼠基础痛阈，即给药前的正常痛阈值。

• 给药后痛阈值测定：在服用药物后，测量小鼠在热盘上舔爪的平均时间，该时间对应小鼠服用药物后对热刺激的反应，作为给药后痛阈值。若小鼠在热板仪上60s内无痛觉反应，立即取出按60s计算并统计给药前后的痛阈值。

• 痛阈提高的百分率：通过比较两组时间值，评估镇痛或麻醉药物的效果。

• 计算方式：痛阈提高的百分率 = [（给药后的痛阈 - 基础痛阈） / 基础痛阈] × 100%。

  
  

二、足底热刺痛仪

在足底热刺痛实验中，用于评估后爪的热痛阈值的步骤简述如下：

• 小鼠装置：将小鼠放入一个单独的有机玻璃盒中，确保小鼠能够自由移动但受限于盒子的空间。

• 热源设置：在后爪足底表面的中部放置一个40W的红外辐射热源。这个热源用于创造热刺激，以评估小鼠对热痛的反应。

• 切断时间设定：设定切断时间为20秒，以防止小鼠组织损伤。这意味着热刺激将在20秒后停止，确保实验的安全性和可重复性。

• 多次检测：对每只小鼠的后爪进行三次检测，确保获得可靠的数据。每次检测之间间隔5分钟，以允许小鼠回复到基线状态。

• 总共进行3次测量，这有助于稳定结果并减少可能的变异。通过记录小鼠对热刺激的反应时间，可以得到关于后爪热痛阈值的定量信息。

  
  

三、鼠尾光照测痛仪

鼠尾测痛仪是一种用于评估小鼠热痛感知的实验仪器，通过测定甩尾潜伏期来定量评估疼痛感知的效果。以下是对这一实验方法的详细说明：

• 实验设计：实验分为对照组和试验组，目的是比较它们的热甩尾潜伏期。对照组小鼠接受正常条件下的测定，而试验组小鼠则可能接受某种治疗或药物，以观察其对疼痛感知的影响。

• 仪器预热：在开始实验之前，鼠尾测痛仪需要预热。设置温度为40W，并等待温度稳定在这个设定值时再进行实验。

• 小鼠固定：当仪器预热完成后，将小鼠固定在实验台上，确保它们能够自由呼吸但受限于仪器的设定位置。

• 热辐射刺激：将小鼠的尾部置于鼠尾测痛仪上的指定位置。仪器使用40W的热辐射刺激，模拟疼痛感知的条件。小鼠在感觉到疼痛时会立即甩尾，而仪器会自动记录甩尾的时间。

• 甩尾潜伏期测定：通过记录小鼠甩尾的时间，可以得到甩尾潜伏期的数据。这个时间反映了小鼠对热刺激的反应速度，是评估疼痛感知的关键指标之一。

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